El consejo gen\u00e9tico est\u00e1 \u00edntimamente relacionado con las enfermedades hereditarias, aquellas entidades que tienen una base gen\u00e9tica. En la actualidad se sabe que pr\u00e1cticamente cualquier enfermedad o rasgo es consecuencia de la combinaci\u00f3n de factores gen\u00e9ticos y ambientales.<\/p>\n
Sin embargo, el t\u00e9rmino \u201cgen\u00e9ticas\u201d se reserva para aquellas patolog\u00edas en las que existe un defecto en la informaci\u00f3n gen\u00e9tica y que este defecto es importante o determinante para la aparici\u00f3n de la sintomatolog\u00eda.<\/p>\n
Cuando se observan defectos o enfermedades que afectan a varios miembros de una misma familia, se tiende a pensar que tras esos problemas tiene que existir forzosamente una base gen\u00e9tica. Esto es as\u00ed en la mayor\u00eda de las ocasiones. Sin embargo, la exposici\u00f3n a factores externos como infecciones, agentes t\u00f3xicos o terat\u00f3genos, pueden hacer que miembros de una misma familia enfermen de manera similar, y que la aparici\u00f3n de la enfermedad imite un modelo de herencia.
Siempre que se investigue la supuesta base gen\u00e9tica de una enfermedad es importante descartar la implicaci\u00f3n de los factores externos.<\/p>\n
Una caracter\u00edstica de las enfermedades gen\u00e9ticas es que pueden recurrir en la familia. Por esta raz\u00f3n, existen responsabilidades adicionales en el manejo cl\u00ednico de los pacientes. Hay que informar al paciente o a la familia, de que la enfermedad puede volver a aparecer en otros miembros, y de los m\u00e9todos disponibles para prevenir la recurrencia o al menos reducir el riesgo.<\/p>\n
Llamamos consejo gen\u00e9tico \u201cal proceso por el cual los miembros de una familia a riesgo para una enfermedad que puede ser hereditaria, son informados de las consecuencias de la enfermedad, de la probabilidad de padecerla y transmitirla, y de las formas de prevenirla o reducir sus efectos\u201d (Harper, 2004).<\/p>\n
La mayor\u00eda de los c\u00e1nceres son enfermedades polig\u00e9nicas y multifactoriales (el c\u00e1ncer no es una enfermedad \u00fanica), debidas al efecto combinado de factores gen\u00e9ticos y ambientales.
Normalmente no suele haber un error grave en la informaci\u00f3n gen\u00e9tica, m\u00e1s bien la susceptibilidad suele estar causada por la presencia de una determinada combinaci\u00f3n de genes o por peque\u00f1os cambios o variaciones en uno o varios genes.
Esta combinaci\u00f3n gen\u00e9tica concreta determina que el individuo pueda ser susceptible al efecto nocivo de determinados factores ambientales.<\/p>\n
En consecuencia, el c\u00e1ncer como otras enfermedades de causa multifactorial, tiende a recurrir dentro de las familias si bien su aparici\u00f3n no se ajusta a los modelos de herencia conocidos. La mayor\u00eda de los c\u00e1nceres pueden encuadrarse dentro de este modelo multifactorial y su aparici\u00f3n tiene un car\u00e1cter espor\u00e1dico.<\/p>\n
Sin embargo, se estima que entre un 5% y un 10% de todos los tumores tienen car\u00e1cter hereditario. En estos casos, mutaciones germinales en genes determinados, confieren una susceptibilidad a padecer la enfermedad que se transmite con distintos patrones de herencia.<\/p>\n
Los genes implicados en los c\u00e1nceres familiares tienen una penetrancia (frecuencia con la que un gen se expresa en el fenotipo de su portador) y un modo de transmisi\u00f3n variables (autos\u00f3mico dominante o recesivo, ligado al X, imprinting, etc).
En los \u00faltimos a\u00f1os se han identificado alrededor de 40 genes implicados en otros tantos s\u00edndromes de predisposici\u00f3n hereditaria al c\u00e1ncer (Tabla 1) y se han desarrollado t\u00e9cnicas que permiten la identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de sus mutaciones.<\/p>\n
El manejo cl\u00ednico de los c\u00e1nceres hereditarios requiere la introducci\u00f3n de nuevos elementos, como es el consejo gen\u00e9tico, mediante el que se realiza la evaluaci\u00f3n individual del riesgo para cada miembro de la familia afectada, y las determinaciones gen\u00e9ticas. Mediante el consejo gen\u00e9tico los pacientes con predisposici\u00f3n hereditaria al c\u00e1ncer reciben informaci\u00f3n sobre:<\/p>\n
Para la realizaci\u00f3n del consejo gen\u00e9tico es imprescindible dise\u00f1ar el \u00e1rbol geneal\u00f3gico recabando informaci\u00f3n familiar precisa de, al menos, tres generaciones consecutivas, se\u00f1alando los miembros afectados y los sanos, averiguando las edades en las que se diagnostic\u00f3 el tumor o tumores, el tipo de c\u00e1ncer, las fechas y causas de la muerte, etc. En el Cuadro 1 se muestran el \u00e1rbol de una familia con c\u00e1ncer de mama y ovario hereditario, utilizando la simbolog\u00eda aceptada internacionalmente para la construcci\u00f3n del mismo (Bennett et al., 1995).<\/p>\n
La ocurrencia de los c\u00e1nceres debe documentarse con informes cl\u00ednicos, patol\u00f3gicos, etc, y anotar los lugares y fechas en que fueron atendidos los pacientes. Se precisar\u00e1n estos datos si se desea obtener material conservado de alg\u00fan tumor.
Es importante tambi\u00e9n recoger informaci\u00f3n de otras enfermedades gen\u00e9ticas o de la presencia de defectos cong\u00e9nitos en la familia.
Los datos sobre exposiciones ambientales potencialmente peligrosas tambi\u00e9n deben anotarse, se\u00f1alando el agente y la duraci\u00f3n de la exposici\u00f3n.<\/p>\n
A la vista de todos estos datos, se informar\u00e1 a la familia del estado actual del conocimiento en la patolog\u00eda de inter\u00e9s, de los medios diagn\u00f3sticos disponibles o de la posibilidad de realizar un estudio gen\u00e9tico espec\u00edfico, tanto como, de las repercusiones que puedan derivarse de la realizaci\u00f3n del test gen\u00e9tico.<\/p>\n
Consideraciones sobre las pruebas gen\u00e9ticas.<\/strong> En el segundo supuesto, en el que tan s\u00f3lo conocemos el locus cromos\u00f3mico, es posible el an\u00e1lisis de ligamiento. Si se dispone del n\u00famero adecuado de miembros de la familia afectados y no afectados, y mediante el uso de marcadores altamente polim\u00f3rficos de la regi\u00f3n cromos\u00f3mica que contiene el gen de inter\u00e9s, es factible llegar a asociar la enfermedad con un haplotipo concreto. Los portadores de ese haplotipo ser\u00e1n considerados de riesgo y estar\u00e1n sujetos a controles cl\u00ednicos peri\u00f3dicos.<\/p>\n Por \u00faltimo, en el caso de no conocer ni el gen ni su locus cromos\u00f3mico, se deber\u00e1n practicar ex\u00e1menes cl\u00ednicos minuciosos y peri\u00f3dicos a todos los miembros familiares considerados de riesgo. En este supuesto, al no conocer la condici\u00f3n de ning\u00fan miembro de la familia con respecto al factor gen\u00e9tico que est\u00e1 supuestamente causando la susceptibilidad, no se podr\u00e1 excluir de los controles a ning\u00fan miembro ni planificar acciones especiales para los que tienen el riesgo real.<\/p>\n Por otro lado, es conveniente considerar que una prueba gen\u00e9tica es susceptible de ser aplicada a los pacientes cuando vaya a aportar resultados que puedan ser interpretados con fiabilidad y cuando dichos resultados tengan o puedan tener repercusi\u00f3n en el manejo cl\u00ednico de la persona y en el de sus familiares.<\/p>\n La mayor\u00eda de las pruebas gen\u00e9ticas presentan ciertas limitaciones y es imprescindible informar a los pacientes que:<\/p>\n Referencias<\/strong> <\/p>\n TABLA 1<\/strong> 1.- Poliposis Adenomatosa Familiar APC <\/p>\n
Ante una enfermedad aparentemente hereditaria pueden plantearse tres posibles situaciones: 1.- que se conozca el gen cuya mutaci\u00f3n es responsable del trastorno, 2.- que no se conozca el gen pero s\u00ed su locus cromos\u00f3mico, 3.- que no se conozca nada sobre el defecto gen\u00e9tico responsable.En el primer caso, cuando conocemos exactamente el gen y las mutaciones que se asocian con la enfermedad, el diagn\u00f3stico gen\u00e9tico en los diferentes miembros de la familia ser\u00e1 \u00fatil para:<\/p>\n\n
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– Bennett RL, Steinhaus KA, Uhrich SB, O\u00b4Sullivan CK, Resta RG, Lochner-Doyle D, Markel DS, Vincent V, Hamanishi J. Recommendations for standardized human pedigree nomenclature. Am J Hum Genet 1995; 56: 745-752.
– Couch FJ, De-Shano ML, Blackwood MA et al. BRCA1 mutations in women attending clinics that evaluate the risk of breast cancer. New Engl J Med 1997; 336: 1409-1415.
– Hampel H, Sweet K, Westman JA, Offit K, Eng C. Referral for cancer genetics consultation: a review and compilation of risk assessment criteria. Journal Medical genetics 2004; 41: 81-91
– Harper PS. Practical Genetic Counselling. Sixth edition. Oxford University Press, 2004.
– Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, Futreal PA, Harshman K, Tavtigian S, Liu Q, Cochran C, Bennett LM, Ding W. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. Science 1994; 266: 66-71.
– Rebbeck T et al. Bilateral prophylactic mastectomy reduces breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers : The PROSE study group.J Clin Oncol 2004; 22 :1055-1062.
– Shattuck-Eidens D, McClure M, Simard J et al. A collaborative survey of 80 mutations in the BRCA1 breast and ovarian cancer susceptibility gene: implications for presymptomatic testing and screening. JAMA 1995; 273: 535-541.
– Warner E. Surveillance of BRCA1 and BRCA2 mutations carriers: Can we make it work? American society of clinical oncology. Educational Book 2003; 640-648
– Wooster R, Bignell G, Lancaster J, Swift S, Seal S, Mangion J, Collins N, Gregory S, Gumbs C, Micklen G. Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2. Nature 1995; 378:789-792<\/p>\n
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S\u00edndromes de predisposici\u00f3n al c\u00e1ncer y genes responsables<\/strong><\/p>\n
2.- Neoplasia Endocrina M\u00faltiple, tipo 1 MEN1
3.- Poliposis Atenuada AXIN2, MYH
4.- S\u00edndrome de Birt-Hogg-Dub\u00e8 BHD
5.- Carcinoma g\u00e1strico familiar CDH1
6.- Hiperparatiroidismo con tumores mandibulares HRPT2
7.- S\u00edndrome de Simpson-Golabi-Behmel GPC3
8.- Neurofibromatosis tipo 2 NF2
9.- Ex\u00f3stosis m\u00faltiple hereditaria EXT1, 2
10.- Ataxia telangiectasia ATM<\/strong>
11.- S\u00edndrome de Gorlin PTCH
12.- S\u00edndrome de Bloom BLM
13.- Predisposici\u00f3n a meduloblastoma SUFU
14.- Cancer de mama y ovario hereditario BRCA1, 2
15.- Leiomiomatosis hereditaria FH
16.- Anemia de Fanconi FANCA, C, D2, E, F, G
17.- Paraganglioma familiar SDHB, C, D
18.- S\u00edndrome de roturas de Nijmegen NBS1
19.- S\u00edndrome de von Hippel-Lindau VHL
20.- S\u00edndrome de Rothmund-Thompson RECQL4
21.- S\u00edndrome de Li-Fraumeni TP53
22.- S\u00edndrome de Werner WRN
23.- Tumor de Wilms familiar WT1
24.- C\u00e1ncer colorrectal no polip\u00f3sico hereditario MSH2, 6, MLH1, PMS2
25.- S\u00edndrome de Peutz-Jeghers STK11
26.- Xeroderma pigmentosum XPA, C, ERCC2-5, DDB2
27.- S\u00edndromes de Cowden\/BRR\/Proteus PTEN
28.- Tumorgastrointestinal estromal familiar KIT, PDGFRA
29.- Esclerosis tuberosa TSC1, 2
30.- Carcinoma renal papilar hereditario MET
31.- Melanoma familiar CDKN2A, CDK4
32.- Neoplasia Endocrina M\u00faltiple tipo 2 RET
33.- Retinoblastoma hereditario RB1
34.- S\u00edndrome de Currarino HLBX9
35.- Neurofibromatosis tipo 1 NF1
36.- Trastornos linfoproliferativos ligados al X SH2
37.- Poliposis juvenil SMAD4, BMPR1A
38.- S\u00edndrome de Sotos NSD1 Obtenido con permiso por gentileza de AEOMOC<\/p>\n