Efecto positivo de la dexametasona liberada desde eritrocitos en la ataxia-telangiectasia<\/h1>\n\nVincenzo Leuzzi<\/a> , MD, Roberto Micheli<\/a> , MD, Daniela D’Agnano<\/a> , MD, Anna Molinaro<\/a> , PT, Tulia Venturi<\/a> , PT,Alessandro Plebani<\/a> , MD, Annarosa Soresina<\/a> , MD, Mirella Marini<\/a> , MD, Pierino FERREMI Leali<\/a> , MD, Isabella Quinti<\/a> , MD, Mar\u00eda C. Pietrogrande<\/a> , MD, Andrea Finocchi<\/a> , MD, Elisa Fazzi<\/a> , MD, Luciana Chessa<\/a> , MD, y Mauro Magnani<\/a> , MD![\"Autor](\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/corehtml\/pmc\/pmcgifs\/corrauth.gif\")
<\/span> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a><\/div>\n<\/div>\n\nInformaci\u00f3n sobre el autor \u25ba<\/a> notas Art\u00edculo \u25ba<\/a> licencia y derechos de informaci\u00f3n \u25ba<\/a><\/div>\n<\/div>\n\nEste art\u00edculo ha sido citado por<\/a> otros art\u00edculos en PMC.<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n <\/div>\n\nIr:<\/a><\/span><\/div>\nAbstracto<\/h2>\n\n\nObjetivo:<\/h3>\n
La ataxia-telangiectasia (AT) es una enfermedad neurodegenerativa rara, devastadora que presentan ataxia-aparici\u00f3n temprana, telangiectasia oculocut\u00e1neo, inmunodeficiencia, radiosensibilidad, y la propensi\u00f3n al c\u00e1ncer. En un estudio previo de fase 2, se demostr\u00f3 que 6 infusiones mensuales de eritrocitos aut\u00f3logos cargados con dexametasona (EryDex; EryDel, Urbino, Italia) fueron eficaces en la mejora de deterioro neurol\u00f3gico en pacientes j\u00f3venes con AT. El presente art\u00edculo presenta los resultados de la extensi\u00f3n de este estudio por un per\u00edodo adicional de 24 meses.<\/p>\n<\/div>\n
\nm\u00e9todos:<\/h3>\n
Despu\u00e9s del final de la primera prueba, 4 pacientes continuaron recibiendo tratamiento con infusiones mensuales EryDex durante 24 meses adicionales, y su resultado cl\u00ednico se compar\u00f3 con el de 7 pacientes de la misma edad que dejaron el tratamiento despu\u00e9s de los primeros 6 infusiones. El protocolo incluy\u00f3 la evaluaci\u00f3n en serie de la ataxia (por International Cooperative Ataxia Rating Scale) y la conducta adaptativa (por Adaptive Behavior Scales Vineland) y las pruebas cl\u00ednicas y de laboratorio que revelan efectos adversos tratados previamente y dependientes de esteroides, si est\u00e1 presente.<\/p>\n<\/div>\n
\nresultados:<\/h3>\n
Los pacientes en el estudio ampliado experimentaron una mejor\u00eda neurol\u00f3gica continua con respecto a su estado de pretratamiento, mientras que los controles mostraron un deterioro neurol\u00f3gico progresivo (de acuerdo con la historia natural de la enfermedad) despu\u00e9s de la interrupci\u00f3n del tratamiento. El sistema de suministro que adoptamos demostrado ser seguro y bien tolerado y no se observaron ninguno de los efectos secundarios generalmente asociados con la administraci\u00f3n cr\u00f3nica de corticosteroides durante todo el juicio.<\/p>\n<\/div>\n
\nconclusiones:<\/h3>\n
Estos resultados preliminares prometedores exigen un estudio controlado a gran escala en el tratamiento prolongado de pacientes con AT con eritrocitos cargados con dexametasona.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n
\nLa ataxia-telangiectasia (AT) es una enfermedad gen\u00e9tica rara 1<\/a> , 2<\/a><\/span> causada por mutaciones en el ataxia telangiectasia mutada ( ATM<\/em> gen), lo que resulta en una enfermedad multisist\u00e9mica que se presentan con ataxia de aparici\u00f3n temprana, teleangiectasias OCULOCUT\u00c1NEO, oftalmoplej\u00eda supranuclear progresiva, inmunodeficiencia, recurrente infecciones sinopulmonares, radiosensibilidad y la propensi\u00f3n al c\u00e1ncer. En la forma cl\u00e1sica, los pacientes est\u00e1n adaptadas para personas dependientes de la edad de 10 a\u00f1os, 1<\/a><\/span> y su esperanza de vida es de aproximadamente 25 a\u00f1os. 1<\/a> , 2<\/a><\/span> No existe una terapia efectiva modificadora de la enfermedad es actualmente disponible.<\/p>\nLos estudios observacionales han sugerido que la betametasona puede ser eficaz en la mejora de las funciones neurol\u00f3gicas en pacientes con. EN 3<\/a> , 4<\/a><\/span> Un ensayo controlado a corto plazo confirm\u00f3 la eficacia de betametasona oral (0,1 mg \/ kg), 5<\/a><\/span> pero los efectos secundarios de los corticosteroides se observaron r\u00e1pidamente. Para superar estos efectos secundarios y explorar los efectos de un tratamiento m\u00e1s prolongado en el resultado neurol\u00f3gico, se realiz\u00f3 recientemente un ensayo de un solo brazo, de etiqueta abierta, de 6 meses extendi\u00f3 la fase 2 en el que los pacientes que participaron recibieron un tratamiento mensual de 50 ml de eritrocitos aut\u00f3logos cargados con 2 viales de 250 mg de fosfato de dexametasona (DSP) por EryDex (EryDel, Urbino, Italia) procedimiento. 6<\/a><\/span> de manera similar a la betametasona, dexametasona tiene una potencia anti-inflamatoria alta y carece de actividad mineralocorticoides. DSP es convertida a la dexametasona por fosfatasas eritrocitos ‘y se libera en el torrente sangu\u00edneo durante unos 20-30 d\u00edas. 7<\/a><\/span><\/p>\nDespu\u00e9s de 6 infusiones, los pacientes experimentaron una mejor\u00eda cl\u00ednica de alrededor de 5 puntos en la Clasificaci\u00f3n Cooperative Ataxia Escala Internacional (ICARS) 8<\/a><\/span> y una mejora significativa en el comportamiento de adaptaci\u00f3n, evaluada por Escalas de Comportamiento Vineland Adaptive (VABS), 9<\/a><\/span>sin la aparici\u00f3n de dependiente de esteroides eventos adversos. La mejora fue m\u00e1s relevante en pacientes con deterioro neurol\u00f3gico menos grave y se vio afectada por la eficiencia del procedimiento DSP de carga en los eritrocitos. 6<\/a><\/span> Se presentan los resultados de la extensi\u00f3n de este estudio preliminar para un per\u00edodo adicional de 24 meses.<\/p>\n<\/div>\n\nIr:<\/a><\/div>\nM\u00c9TODOS<\/h2>\n
Al final de la primera prueba de 6 meses, 6<\/a><\/span> 4 pacientes varones (edad media de 10,6 a\u00f1os; SD 2,8 a\u00f1os, rango 8.7-14.2 a\u00f1os) solicit\u00f3 y fueron autorizados por el Comit\u00e9 de \u00c9tica para continuar el tratamiento EryDex. Hasta el momento han sido tratados mensual por un per\u00edodo adicional de 24 meses. Los ICARS y VABS puntuaciones de los pacientes en el estudio prolongado antes del inicio del tratamiento y despu\u00e9s de 6 y 24 infusiones EryDex se compararon con los de los 7 pacientes con AT (2 hombres, 5 mujeres; media de edad de 11,8 a\u00f1os; SD 3,5 a\u00f1os ;. rango 8.2-19.2 a\u00f1os) que se detuvo el tratamiento despu\u00e9s de la sexta infusi\u00f3n, como estaba previsto originalmente por el dise\u00f1o del estudio 6<\/a><\/span> de acuerdo con una cl\u00e1usula de medicamentos de uso compasivo, la selecci\u00f3n de los continuadores se bas\u00f3 en la decisi\u00f3n de los padres (es decir, sin criterio de inclusi\u00f3n externa podr\u00eda aplicarse), y se seleccionaron los controles entre los que abandonaron al tratar de ajustarse mejor a las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de los continuadores ( de mesa<\/a> ).Durante el estudio de extensi\u00f3n, el procedimiento de carga se ha optimizado a\u00fan m\u00e1s por la obtenci\u00f3n de un DSP encapsulado de 9,4 \u00b1 0,8 mg \/ bolsa (frente a 6,7 \u00b1 6,9 en el estudio previo 6<\/a><\/span> ) con la misma dosis del medicamento. La evaluaci\u00f3n tambi\u00e9n incluy\u00f3 pruebas cl\u00ednicas y de laboratorio destinados a detectar tratamiento-y los efectos adversos dependientes de esteroides.<\/p>\n\nTable<\/h1>\n\nDemographic data, diagnostic characteristics, and response to treatment<\/p>\n<\/div>\n
![\"NEURIMMINFL2014001958TT1\"](\"https:\/\/exciting-elbakyan.137-74-93-36.plesk.page\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/NEURIMMINFL2014001958TT1-scaled.jpg\")
<\/div>\n <\/div>\n<\/div>\n\naprobaciones est\u00e1ndar de protocolo, registros y autorizaciones de los pacientes.<\/h3>\n
La ampliaci\u00f3n fue autorizada por el Comit\u00e9 de \u00c9tica. Current Controlled Trial registro 2010-022315-19SpA.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n
\nIr:<\/a><\/div>\nRESULTADOS<\/h2>\n
La tabla<\/a> resume la respuesta cl\u00ednica al tratamiento al final de los primeros 6 meses (11 pacientes) y despu\u00e9s de 24 meses m\u00e1s en continuadores (4 pacientes masculinos) y abandonan (7 pacientes; 2 varones, 5 mujeres). Tambi\u00e9n se muestra la incorporaci\u00f3n media DSP durante ambos los ensayos originales y extendidas. Al final de la primera prueba de 6 meses, y ICARS Vabs decenas de continuadores y abandonan eran ICARS 52.2 \u00b1 7.1 vs 43 \u00b1 2.9 y VABS 6 \u00b1 2,3 vs 8,2 \u00b1 0,6, respectivamente.<\/p>\nDespu\u00e9s de 30 meses, los pacientes en el estudio prolongado experimentaron una mejor\u00eda en la puntuaci\u00f3n ICARS de 10,7 puntos (SD 6,75; intervalo 2-17) con respecto a la puntuaci\u00f3n obtenida en la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica basal. Por el contrario, los ICARS puntuaci\u00f3n de los 7 pacientes que interrumpieron el tratamiento empeorado en 6,7 puntos (SD 6,5; intervalo de 3-16 +) (Mann-Whitney U<\/em> = 1,00; z<\/em> = 2,45; p<\/em> = 0,013803).Por otra parte, todos los continuadores y s\u00f3lo 1 de cada 7 abandonan mejoraron sus ICARS puntuaci\u00f3n (prueba exacta de Fisher, p<\/em> = 0,0152). En consecuencia, Vabs edad promedio mejor\u00f3 en 2,10 a\u00f1os (DE 2,4 a\u00f1os, rango 9 meses-6,1 a\u00f1os) y de 0,9 a\u00f1os (SD 1 a\u00f1o, rango de -1.6 a 1,10 a\u00f1os) en continuadores y abandonan, respectivamente (Mann-Whitney U<\/em> = 5,50; z<\/em> = 1,60; p<\/em> = 0,10). Por otra parte, ICARS puntuaciones al final de la primera prueba de 6 meses y 30 meses despu\u00e9s de la mejora en 8,2 puntos (DE 5,8, rango 2-17) en los continuadores y agravadas por 17,8 puntos (SD 6.9, rango de -4 a 26) en los que abandonaron (Mann-Whitney U<\/em> = 0,00; z<\/em> = 2,64; p<\/em> = 0,008). La ataxia mejor\u00f3 en 4 de 4 continuadores y en 1 de 7 abandonan (prueba exacta de Fisher, p<\/em> = 0,015) ( figura<\/a> ). Variaciones concomitantes en VABS entre los continuadores y que abandonaron fueron 2,6 a\u00f1os (DE 2,3 a\u00f1os, rango 0.5-4.9 a\u00f1os) y -1.7 a\u00f1os (DE 11 meses; rango -4 meses +2,9 a\u00f1os), respectivamente (Mann-Whitney U<\/em> = 0,00; z<\/em> = 2,64; p<\/em> = 0,008).<\/p>\n\nFigure<\/h1>\n![\"An](\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC4396528\/bin\/NEURIMMINFL2014001958FF1.jpg\" "\\"An")
<\/div>\nNeurologic impairment variation and duration of the treatment in patients with ataxia-telangiectasia<\/strong><\/p>\nvariaci\u00f3n deterioro neurol\u00f3gico y la duraci\u00f3n del tratamiento en pacientes con ataxia-telangiectasia<\/strong><\/p>\nLa tendencia de la Clasificaci\u00f3n Cooperativa Ataxia Escala Internacional (ICARS) puntuaci\u00f3n variaciones (con SD) en 4 pacientes con ataxia-telangiectasia que fueron tratados durante 30 meses con infusiones mensuales de eritrocitos cargados con dexametasona fosfato aut\u00f3logo en comparaci\u00f3n con los ICARS decenas de 7 pacientes que interrumpieron el tratamiento despu\u00e9s de los primeros 6 infusiones mensuales. 0 (l\u00ednea de base), 7 (despu\u00e9s de los primeros 6 infusiones), y 30 (despu\u00e9s de 30 meses) representan los puntos de tiempo programados para las evaluaciones posteriores. En continuadores, 30 es tambi\u00e9n el n\u00famero total de infusiones antes de la \u00faltima evaluaci\u00f3n. En el rojo es el juicio com\u00fan (0-7) de los 11 pacientes, en azul son las variaciones en la puntuaci\u00f3n ICARS 4 continuadores (0-30; 7-30), y en verde son las variaciones en la puntuaci\u00f3n ICARS 7 abandonan (0- 30; 7-30). El aumento de la puntuaci\u00f3n refleja el empeoramiento de la ataxia.<\/p>\n<\/div>\n
<\/p>\n
<\/div>\n<\/div>\nNo se observaron reacciones adversas dependientes de esteroides durante todo el per\u00edodo de tratamiento.Las pruebas est\u00e1ndar de laboratorio, examen f\u00edsico, signos vitales y ECG fueron normales. Los par\u00e1metros adicionales de laboratorio, tales como el colesterol (lipoprote\u00edna de alta densidad total de, y la lipoprote\u00edna de baja densidad), la hemoglobina glicosilada (HbA1c), y la sangre y el cortisol urinario estaban dentro del rango normal. CD4 +<\/span> recuento de linfocitos se mantuvo estable durante el per\u00edodo de tratamiento, pero por debajo del rango normal para 3 de los 4 pacientes. \u0391-fetoprote\u00edna niveles sangu\u00edneos aumentaron en todos los pacientes, independientemente del tratamiento que se sometieron.<\/p>\n<\/div>\n\nIr:<\/a><\/div>\nDISCUSI\u00d3N<\/h2>\n
La administraci\u00f3n de corticosteroides a largo plazo es eficaz para retrasar la progresi\u00f3n de la distrofia muscular de Duchenne. 10<\/a><\/span> Recientemente hemos informado de una mejora estad\u00edsticamente significativa en los s\u00edntomas at\u00e1xicos con c\u00e9lulas rojas DSP-cargada en una cohorte de pacientes j\u00f3venes con AT. 6<\/a><\/span> A pesar de este nuevo tratamiento no tuvo los efectos secundarios comunes del tratamiento cr\u00f3nico con esteroides, fue aparentemente menos efectivos tratamiento betametasona continuaci\u00f3n, oral, lo que result\u00f3 en una mejora media de 13 puntos sobre los ICARS despu\u00e9s de un mes de tratamiento. 5<\/a><\/span> los datos actuales son m\u00e1s alentadores, lo que demuestra que despu\u00e9s de 30 meses de tratamiento de los pacientes experimentaron una mejora de 10,7 puntos en ICARS puntuaci\u00f3n media y 3 a\u00f1os de edad promedio VABS con respecto a su estado basal. Por el contrario, los ICARS puntuaci\u00f3n de los que abandonaron a los 30 meses hab\u00eda empeorado en 6,7 puntos y la media de edad VABS hab\u00eda mejorado s\u00f3lo 0.9 a\u00f1os. La brecha de 26 puntos entre ICARS continuadores y abandonan a los 30 meses con respecto a la puntuaci\u00f3n obtenida por los 2 grupos despu\u00e9s de los primeros 6 meses de tratamiento es un hallazgo importante.<\/p>\nAunque preliminares, los presentes resultados son importantes: 2,5 a\u00f1os es un lapso de tiempo suficiente como para revelar el deterioro neurol\u00f3gico progresivo que caracteriza a la historia cl\u00ednica natural de AT. 1<\/a> ,2<\/a><\/span> El hecho de que los que abandonaron experimentaron una disminuci\u00f3n de sus condiciones neurol\u00f3gicas vez que los esteroides eran interrumpida sugerir\u00eda un efecto sintom\u00e1tico del tratamiento en lugar de un cambio de pl\u00e1stico que implica el mecanismo patog\u00e9nico b\u00e1sico de la enfermedad. De lo contrario, la mejor\u00eda cl\u00ednica persistente se observ\u00f3 hasta ahora en los continuadores conflictos con esta hip\u00f3tesis.<\/p>\nVarias limitaciones metodol\u00f3gicas (falta de cegamiento y el placebo en el tratamiento de la asignaci\u00f3n, el tama\u00f1o peque\u00f1o de la muestra, la falta de criterios cl\u00ednicos para la inscripci\u00f3n de pacientes externos) afectan a nuestro estudio, que se basa en una observaci\u00f3n emp\u00edrica post hoc. La falta de escalas de calificaci\u00f3n dedicados-AT es una limitaci\u00f3n metodol\u00f3gica m\u00e1s intr\u00ednseca. Sin embargo, en la cara de una enfermedad tan dram\u00e1tica, intratable, cualquier observaci\u00f3n cl\u00ednica sugiere un posible tratamiento merece ser considerado.<\/p>\n
Cualquiera que sea el efecto biol\u00f3gico de los esteroides en el AT, los datos actuales apoyan la idea de que un tratamiento prolongado puede retrasar y quiz\u00e1s desviar el curso natural de la enfermedad. Por otra parte, el sistema de entrega adoptamos fue confirmado para ser seguro y bien tolerado, ya que despu\u00e9s de este per\u00edodo prolongado de tiempo no se pudieron detectar efectos secundarios. Un estudio controlado a gran escala sobre el tratamiento con esteroides prolongada por DSP cargado en los eritrocitos en pacientes con AT es obligatoria con el fin de verificar estos datos preliminares.<\/p>\n<\/div>\n
\nIr:<\/a><\/div>\nRECONOCIMIENTO<\/h2>\n\nLos autores agradecen a los Dres. L. Buccone, C. Pignata, F. Specchia, y A. Trizzino por referir a los pacientes; las asociaciones (Amici di Valentina, Noi por Lorenzo, AISA, AIP) que ayudaron a las familias en sus desplazamientos y estancias en Roma o Brescia; todos el personal del hospital (m\u00e9dicos, enfermeras, fisioterapeutas, t\u00e9cnicos, etc.); y la EryDel patrocinador para prestar ayuda econ\u00f3mica y el sistema EryDex.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n
\nIr:<\/a><\/div>\nGLOSARIO<\/h2>\n\n
<\/span> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a> <\/a><\/div>\n<\/div>\nAbstracto<\/h2>\n\n\nObjetivo:<\/h3>\n
La ataxia-telangiectasia (AT) es una enfermedad neurodegenerativa rara, devastadora que presentan ataxia-aparici\u00f3n temprana, telangiectasia oculocut\u00e1neo, inmunodeficiencia, radiosensibilidad, y la propensi\u00f3n al c\u00e1ncer. En un estudio previo de fase 2, se demostr\u00f3 que 6 infusiones mensuales de eritrocitos aut\u00f3logos cargados con dexametasona (EryDex; EryDel, Urbino, Italia) fueron eficaces en la mejora de deterioro neurol\u00f3gico en pacientes j\u00f3venes con AT. El presente art\u00edculo presenta los resultados de la extensi\u00f3n de este estudio por un per\u00edodo adicional de 24 meses.<\/p>\n<\/div>\n
\nm\u00e9todos:<\/h3>\n
Despu\u00e9s del final de la primera prueba, 4 pacientes continuaron recibiendo tratamiento con infusiones mensuales EryDex durante 24 meses adicionales, y su resultado cl\u00ednico se compar\u00f3 con el de 7 pacientes de la misma edad que dejaron el tratamiento despu\u00e9s de los primeros 6 infusiones. El protocolo incluy\u00f3 la evaluaci\u00f3n en serie de la ataxia (por International Cooperative Ataxia Rating Scale) y la conducta adaptativa (por Adaptive Behavior Scales Vineland) y las pruebas cl\u00ednicas y de laboratorio que revelan efectos adversos tratados previamente y dependientes de esteroides, si est\u00e1 presente.<\/p>\n<\/div>\n
\nresultados:<\/h3>\n
Los pacientes en el estudio ampliado experimentaron una mejor\u00eda neurol\u00f3gica continua con respecto a su estado de pretratamiento, mientras que los controles mostraron un deterioro neurol\u00f3gico progresivo (de acuerdo con la historia natural de la enfermedad) despu\u00e9s de la interrupci\u00f3n del tratamiento. El sistema de suministro que adoptamos demostrado ser seguro y bien tolerado y no se observaron ninguno de los efectos secundarios generalmente asociados con la administraci\u00f3n cr\u00f3nica de corticosteroides durante todo el juicio.<\/p>\n<\/div>\n
\nconclusiones:<\/h3>\n
Estos resultados preliminares prometedores exigen un estudio controlado a gran escala en el tratamiento prolongado de pacientes con AT con eritrocitos cargados con dexametasona.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n
\nLa ataxia-telangiectasia (AT) es una enfermedad gen\u00e9tica rara 1<\/a> , 2<\/a><\/span> causada por mutaciones en el ataxia telangiectasia mutada ( ATM<\/em> gen), lo que resulta en una enfermedad multisist\u00e9mica que se presentan con ataxia de aparici\u00f3n temprana, teleangiectasias OCULOCUT\u00c1NEO, oftalmoplej\u00eda supranuclear progresiva, inmunodeficiencia, recurrente infecciones sinopulmonares, radiosensibilidad y la propensi\u00f3n al c\u00e1ncer. En la forma cl\u00e1sica, los pacientes est\u00e1n adaptadas para personas dependientes de la edad de 10 a\u00f1os, 1<\/a><\/span> y su esperanza de vida es de aproximadamente 25 a\u00f1os. 1<\/a> , 2<\/a><\/span> No existe una terapia efectiva modificadora de la enfermedad es actualmente disponible.<\/p>\nLos estudios observacionales han sugerido que la betametasona puede ser eficaz en la mejora de las funciones neurol\u00f3gicas en pacientes con. EN 3<\/a> , 4<\/a><\/span> Un ensayo controlado a corto plazo confirm\u00f3 la eficacia de betametasona oral (0,1 mg \/ kg), 5<\/a><\/span> pero los efectos secundarios de los corticosteroides se observaron r\u00e1pidamente. Para superar estos efectos secundarios y explorar los efectos de un tratamiento m\u00e1s prolongado en el resultado neurol\u00f3gico, se realiz\u00f3 recientemente un ensayo de un solo brazo, de etiqueta abierta, de 6 meses extendi\u00f3 la fase 2 en el que los pacientes que participaron recibieron un tratamiento mensual de 50 ml de eritrocitos aut\u00f3logos cargados con 2 viales de 250 mg de fosfato de dexametasona (DSP) por EryDex (EryDel, Urbino, Italia) procedimiento. 6<\/a><\/span> de manera similar a la betametasona, dexametasona tiene una potencia anti-inflamatoria alta y carece de actividad mineralocorticoides. DSP es convertida a la dexametasona por fosfatasas eritrocitos ‘y se libera en el torrente sangu\u00edneo durante unos 20-30 d\u00edas. 7<\/a><\/span><\/p>\nDespu\u00e9s de 6 infusiones, los pacientes experimentaron una mejor\u00eda cl\u00ednica de alrededor de 5 puntos en la Clasificaci\u00f3n Cooperative Ataxia Escala Internacional (ICARS) 8<\/a><\/span> y una mejora significativa en el comportamiento de adaptaci\u00f3n, evaluada por Escalas de Comportamiento Vineland Adaptive (VABS), 9<\/a><\/span>sin la aparici\u00f3n de dependiente de esteroides eventos adversos. La mejora fue m\u00e1s relevante en pacientes con deterioro neurol\u00f3gico menos grave y se vio afectada por la eficiencia del procedimiento DSP de carga en los eritrocitos. 6<\/a><\/span> Se presentan los resultados de la extensi\u00f3n de este estudio preliminar para un per\u00edodo adicional de 24 meses.<\/p>\n<\/div>\n\nIr:<\/a><\/div>\nM\u00c9TODOS<\/h2>\n
Al final de la primera prueba de 6 meses, 6<\/a><\/span> 4 pacientes varones (edad media de 10,6 a\u00f1os; SD 2,8 a\u00f1os, rango 8.7-14.2 a\u00f1os) solicit\u00f3 y fueron autorizados por el Comit\u00e9 de \u00c9tica para continuar el tratamiento EryDex. Hasta el momento han sido tratados mensual por un per\u00edodo adicional de 24 meses. Los ICARS y VABS puntuaciones de los pacientes en el estudio prolongado antes del inicio del tratamiento y despu\u00e9s de 6 y 24 infusiones EryDex se compararon con los de los 7 pacientes con AT (2 hombres, 5 mujeres; media de edad de 11,8 a\u00f1os; SD 3,5 a\u00f1os ;. rango 8.2-19.2 a\u00f1os) que se detuvo el tratamiento despu\u00e9s de la sexta infusi\u00f3n, como estaba previsto originalmente por el dise\u00f1o del estudio 6<\/a><\/span> de acuerdo con una cl\u00e1usula de medicamentos de uso compasivo, la selecci\u00f3n de los continuadores se bas\u00f3 en la decisi\u00f3n de los padres (es decir, sin criterio de inclusi\u00f3n externa podr\u00eda aplicarse), y se seleccionaron los controles entre los que abandonaron al tratar de ajustarse mejor a las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de los continuadores ( de mesa<\/a> ).Durante el estudio de extensi\u00f3n, el procedimiento de carga se ha optimizado a\u00fan m\u00e1s por la obtenci\u00f3n de un DSP encapsulado de 9,4 \u00b1 0,8 mg \/ bolsa (frente a 6,7 \u00b1 6,9 en el estudio previo 6<\/a><\/span> ) con la misma dosis del medicamento. La evaluaci\u00f3n tambi\u00e9n incluy\u00f3 pruebas cl\u00ednicas y de laboratorio destinados a detectar tratamiento-y los efectos adversos dependientes de esteroides.<\/p>\n\nTable<\/h1>\n\nDemographic data, diagnostic characteristics, and response to treatment<\/p>\n<\/div>\n
<\/div>\n <\/div>\n<\/div>\n\naprobaciones est\u00e1ndar de protocolo, registros y autorizaciones de los pacientes.<\/h3>\n
La ampliaci\u00f3n fue autorizada por el Comit\u00e9 de \u00c9tica. Current Controlled Trial registro 2010-022315-19SpA.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n
\nIr:<\/a><\/div>\nRESULTADOS<\/h2>\n
La tabla<\/a> resume la respuesta cl\u00ednica al tratamiento al final de los primeros 6 meses (11 pacientes) y despu\u00e9s de 24 meses m\u00e1s en continuadores (4 pacientes masculinos) y abandonan (7 pacientes; 2 varones, 5 mujeres). Tambi\u00e9n se muestra la incorporaci\u00f3n media DSP durante ambos los ensayos originales y extendidas. Al final de la primera prueba de 6 meses, y ICARS Vabs decenas de continuadores y abandonan eran ICARS 52.2 \u00b1 7.1 vs 43 \u00b1 2.9 y VABS 6 \u00b1 2,3 vs 8,2 \u00b1 0,6, respectivamente.<\/p>\nDespu\u00e9s de 30 meses, los pacientes en el estudio prolongado experimentaron una mejor\u00eda en la puntuaci\u00f3n ICARS de 10,7 puntos (SD 6,75; intervalo 2-17) con respecto a la puntuaci\u00f3n obtenida en la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica basal. Por el contrario, los ICARS puntuaci\u00f3n de los 7 pacientes que interrumpieron el tratamiento empeorado en 6,7 puntos (SD 6,5; intervalo de 3-16 +) (Mann-Whitney U<\/em> = 1,00; z<\/em> = 2,45; p<\/em> = 0,013803).Por otra parte, todos los continuadores y s\u00f3lo 1 de cada 7 abandonan mejoraron sus ICARS puntuaci\u00f3n (prueba exacta de Fisher, p<\/em> = 0,0152). En consecuencia, Vabs edad promedio mejor\u00f3 en 2,10 a\u00f1os (DE 2,4 a\u00f1os, rango 9 meses-6,1 a\u00f1os) y de 0,9 a\u00f1os (SD 1 a\u00f1o, rango de -1.6 a 1,10 a\u00f1os) en continuadores y abandonan, respectivamente (Mann-Whitney U<\/em> = 5,50; z<\/em> = 1,60; p<\/em> = 0,10). Por otra parte, ICARS puntuaciones al final de la primera prueba de 6 meses y 30 meses despu\u00e9s de la mejora en 8,2 puntos (DE 5,8, rango 2-17) en los continuadores y agravadas por 17,8 puntos (SD 6.9, rango de -4 a 26) en los que abandonaron (Mann-Whitney U<\/em> = 0,00; z<\/em> = 2,64; p<\/em> = 0,008). La ataxia mejor\u00f3 en 4 de 4 continuadores y en 1 de 7 abandonan (prueba exacta de Fisher, p<\/em> = 0,015) ( figura<\/a> ). Variaciones concomitantes en VABS entre los continuadores y que abandonaron fueron 2,6 a\u00f1os (DE 2,3 a\u00f1os, rango 0.5-4.9 a\u00f1os) y -1.7 a\u00f1os (DE 11 meses; rango -4 meses +2,9 a\u00f1os), respectivamente (Mann-Whitney U<\/em> = 0,00; z<\/em> = 2,64; p<\/em> = 0,008).<\/p>\n\nFigure<\/h1>\n<\/div>\nNeurologic impairment variation and duration of the treatment in patients with ataxia-telangiectasia<\/strong><\/p>\nvariaci\u00f3n deterioro neurol\u00f3gico y la duraci\u00f3n del tratamiento en pacientes con ataxia-telangiectasia<\/strong><\/p>\nLa tendencia de la Clasificaci\u00f3n Cooperativa Ataxia Escala Internacional (ICARS) puntuaci\u00f3n variaciones (con SD) en 4 pacientes con ataxia-telangiectasia que fueron tratados durante 30 meses con infusiones mensuales de eritrocitos cargados con dexametasona fosfato aut\u00f3logo en comparaci\u00f3n con los ICARS decenas de 7 pacientes que interrumpieron el tratamiento despu\u00e9s de los primeros 6 infusiones mensuales. 0 (l\u00ednea de base), 7 (despu\u00e9s de los primeros 6 infusiones), y 30 (despu\u00e9s de 30 meses) representan los puntos de tiempo programados para las evaluaciones posteriores. En continuadores, 30 es tambi\u00e9n el n\u00famero total de infusiones antes de la \u00faltima evaluaci\u00f3n. En el rojo es el juicio com\u00fan (0-7) de los 11 pacientes, en azul son las variaciones en la puntuaci\u00f3n ICARS 4 continuadores (0-30; 7-30), y en verde son las variaciones en la puntuaci\u00f3n ICARS 7 abandonan (0- 30; 7-30). El aumento de la puntuaci\u00f3n refleja el empeoramiento de la ataxia.<\/p>\n<\/div>\n
<\/p>\n
<\/div>\n<\/div>\nNo se observaron reacciones adversas dependientes de esteroides durante todo el per\u00edodo de tratamiento.Las pruebas est\u00e1ndar de laboratorio, examen f\u00edsico, signos vitales y ECG fueron normales. Los par\u00e1metros adicionales de laboratorio, tales como el colesterol (lipoprote\u00edna de alta densidad total de, y la lipoprote\u00edna de baja densidad), la hemoglobina glicosilada (HbA1c), y la sangre y el cortisol urinario estaban dentro del rango normal. CD4 +<\/span> recuento de linfocitos se mantuvo estable durante el per\u00edodo de tratamiento, pero por debajo del rango normal para 3 de los 4 pacientes. \u0391-fetoprote\u00edna niveles sangu\u00edneos aumentaron en todos los pacientes, independientemente del tratamiento que se sometieron.<\/p>\n<\/div>\n\nIr:<\/a><\/div>\nDISCUSI\u00d3N<\/h2>\n
La administraci\u00f3n de corticosteroides a largo plazo es eficaz para retrasar la progresi\u00f3n de la distrofia muscular de Duchenne. 10<\/a><\/span> Recientemente hemos informado de una mejora estad\u00edsticamente significativa en los s\u00edntomas at\u00e1xicos con c\u00e9lulas rojas DSP-cargada en una cohorte de pacientes j\u00f3venes con AT. 6<\/a><\/span> A pesar de este nuevo tratamiento no tuvo los efectos secundarios comunes del tratamiento cr\u00f3nico con esteroides, fue aparentemente menos efectivos tratamiento betametasona continuaci\u00f3n, oral, lo que result\u00f3 en una mejora media de 13 puntos sobre los ICARS despu\u00e9s de un mes de tratamiento. 5<\/a><\/span> los datos actuales son m\u00e1s alentadores, lo que demuestra que despu\u00e9s de 30 meses de tratamiento de los pacientes experimentaron una mejora de 10,7 puntos en ICARS puntuaci\u00f3n media y 3 a\u00f1os de edad promedio VABS con respecto a su estado basal. Por el contrario, los ICARS puntuaci\u00f3n de los que abandonaron a los 30 meses hab\u00eda empeorado en 6,7 puntos y la media de edad VABS hab\u00eda mejorado s\u00f3lo 0.9 a\u00f1os. La brecha de 26 puntos entre ICARS continuadores y abandonan a los 30 meses con respecto a la puntuaci\u00f3n obtenida por los 2 grupos despu\u00e9s de los primeros 6 meses de tratamiento es un hallazgo importante.<\/p>\nAunque preliminares, los presentes resultados son importantes: 2,5 a\u00f1os es un lapso de tiempo suficiente como para revelar el deterioro neurol\u00f3gico progresivo que caracteriza a la historia cl\u00ednica natural de AT. 1<\/a> ,2<\/a><\/span> El hecho de que los que abandonaron experimentaron una disminuci\u00f3n de sus condiciones neurol\u00f3gicas vez que los esteroides eran interrumpida sugerir\u00eda un efecto sintom\u00e1tico del tratamiento en lugar de un cambio de pl\u00e1stico que implica el mecanismo patog\u00e9nico b\u00e1sico de la enfermedad. De lo contrario, la mejor\u00eda cl\u00ednica persistente se observ\u00f3 hasta ahora en los continuadores conflictos con esta hip\u00f3tesis.<\/p>\nVarias limitaciones metodol\u00f3gicas (falta de cegamiento y el placebo en el tratamiento de la asignaci\u00f3n, el tama\u00f1o peque\u00f1o de la muestra, la falta de criterios cl\u00ednicos para la inscripci\u00f3n de pacientes externos) afectan a nuestro estudio, que se basa en una observaci\u00f3n emp\u00edrica post hoc. La falta de escalas de calificaci\u00f3n dedicados-AT es una limitaci\u00f3n metodol\u00f3gica m\u00e1s intr\u00ednseca. Sin embargo, en la cara de una enfermedad tan dram\u00e1tica, intratable, cualquier observaci\u00f3n cl\u00ednica sugiere un posible tratamiento merece ser considerado.<\/p>\n
Cualquiera que sea el efecto biol\u00f3gico de los esteroides en el AT, los datos actuales apoyan la idea de que un tratamiento prolongado puede retrasar y quiz\u00e1s desviar el curso natural de la enfermedad. Por otra parte, el sistema de entrega adoptamos fue confirmado para ser seguro y bien tolerado, ya que despu\u00e9s de este per\u00edodo prolongado de tiempo no se pudieron detectar efectos secundarios. Un estudio controlado a gran escala sobre el tratamiento con esteroides prolongada por DSP cargado en los eritrocitos en pacientes con AT es obligatoria con el fin de verificar estos datos preliminares.<\/p>\n<\/div>\n
\nIr:<\/a><\/div>\nRECONOCIMIENTO<\/h2>\n\nLos autores agradecen a los Dres. L. Buccone, C. Pignata, F. Specchia, y A. Trizzino por referir a los pacientes; las asociaciones (Amici di Valentina, Noi por Lorenzo, AISA, AIP) que ayudaron a las familias en sus desplazamientos y estancias en Roma o Brescia; todos el personal del hospital (m\u00e9dicos, enfermeras, fisioterapeutas, t\u00e9cnicos, etc.); y la EryDel patrocinador para prestar ayuda econ\u00f3mica y el sistema EryDex.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n
\nIr:<\/a><\/div>\nGLOSARIO<\/h2>\n\n
Objetivo:<\/h3>\n
La ataxia-telangiectasia (AT) es una enfermedad neurodegenerativa rara, devastadora que presentan ataxia-aparici\u00f3n temprana, telangiectasia oculocut\u00e1neo, inmunodeficiencia, radiosensibilidad, y la propensi\u00f3n al c\u00e1ncer. En un estudio previo de fase 2, se demostr\u00f3 que 6 infusiones mensuales de eritrocitos aut\u00f3logos cargados con dexametasona (EryDex; EryDel, Urbino, Italia) fueron eficaces en la mejora de deterioro neurol\u00f3gico en pacientes j\u00f3venes con AT. El presente art\u00edculo presenta los resultados de la extensi\u00f3n de este estudio por un per\u00edodo adicional de 24 meses.<\/p>\n<\/div>\n
m\u00e9todos:<\/h3>\n
Despu\u00e9s del final de la primera prueba, 4 pacientes continuaron recibiendo tratamiento con infusiones mensuales EryDex durante 24 meses adicionales, y su resultado cl\u00ednico se compar\u00f3 con el de 7 pacientes de la misma edad que dejaron el tratamiento despu\u00e9s de los primeros 6 infusiones. El protocolo incluy\u00f3 la evaluaci\u00f3n en serie de la ataxia (por International Cooperative Ataxia Rating Scale) y la conducta adaptativa (por Adaptive Behavior Scales Vineland) y las pruebas cl\u00ednicas y de laboratorio que revelan efectos adversos tratados previamente y dependientes de esteroides, si est\u00e1 presente.<\/p>\n<\/div>\n
resultados:<\/h3>\n
Los pacientes en el estudio ampliado experimentaron una mejor\u00eda neurol\u00f3gica continua con respecto a su estado de pretratamiento, mientras que los controles mostraron un deterioro neurol\u00f3gico progresivo (de acuerdo con la historia natural de la enfermedad) despu\u00e9s de la interrupci\u00f3n del tratamiento. El sistema de suministro que adoptamos demostrado ser seguro y bien tolerado y no se observaron ninguno de los efectos secundarios generalmente asociados con la administraci\u00f3n cr\u00f3nica de corticosteroides durante todo el juicio.<\/p>\n<\/div>\n
conclusiones:<\/h3>\n
Estos resultados preliminares prometedores exigen un estudio controlado a gran escala en el tratamiento prolongado de pacientes con AT con eritrocitos cargados con dexametasona.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n
La ataxia-telangiectasia (AT) es una enfermedad gen\u00e9tica rara 1<\/a> , 2<\/a><\/span> causada por mutaciones en el ataxia telangiectasia mutada ( ATM<\/em> gen), lo que resulta en una enfermedad multisist\u00e9mica que se presentan con ataxia de aparici\u00f3n temprana, teleangiectasias OCULOCUT\u00c1NEO, oftalmoplej\u00eda supranuclear progresiva, inmunodeficiencia, recurrente infecciones sinopulmonares, radiosensibilidad y la propensi\u00f3n al c\u00e1ncer. En la forma cl\u00e1sica, los pacientes est\u00e1n adaptadas para personas dependientes de la edad de 10 a\u00f1os, 1<\/a><\/span> y su esperanza de vida es de aproximadamente 25 a\u00f1os. 1<\/a> , 2<\/a><\/span> No existe una terapia efectiva modificadora de la enfermedad es actualmente disponible.<\/p>\n Los estudios observacionales han sugerido que la betametasona puede ser eficaz en la mejora de las funciones neurol\u00f3gicas en pacientes con. EN 3<\/a> , 4<\/a><\/span> Un ensayo controlado a corto plazo confirm\u00f3 la eficacia de betametasona oral (0,1 mg \/ kg), 5<\/a><\/span> pero los efectos secundarios de los corticosteroides se observaron r\u00e1pidamente. Para superar estos efectos secundarios y explorar los efectos de un tratamiento m\u00e1s prolongado en el resultado neurol\u00f3gico, se realiz\u00f3 recientemente un ensayo de un solo brazo, de etiqueta abierta, de 6 meses extendi\u00f3 la fase 2 en el que los pacientes que participaron recibieron un tratamiento mensual de 50 ml de eritrocitos aut\u00f3logos cargados con 2 viales de 250 mg de fosfato de dexametasona (DSP) por EryDex (EryDel, Urbino, Italia) procedimiento. 6<\/a><\/span> de manera similar a la betametasona, dexametasona tiene una potencia anti-inflamatoria alta y carece de actividad mineralocorticoides. DSP es convertida a la dexametasona por fosfatasas eritrocitos ‘y se libera en el torrente sangu\u00edneo durante unos 20-30 d\u00edas. 7<\/a><\/span><\/p>\n Despu\u00e9s de 6 infusiones, los pacientes experimentaron una mejor\u00eda cl\u00ednica de alrededor de 5 puntos en la Clasificaci\u00f3n Cooperative Ataxia Escala Internacional (ICARS) 8<\/a><\/span> y una mejora significativa en el comportamiento de adaptaci\u00f3n, evaluada por Escalas de Comportamiento Vineland Adaptive (VABS), 9<\/a><\/span>sin la aparici\u00f3n de dependiente de esteroides eventos adversos. La mejora fue m\u00e1s relevante en pacientes con deterioro neurol\u00f3gico menos grave y se vio afectada por la eficiencia del procedimiento DSP de carga en los eritrocitos. 6<\/a><\/span> Se presentan los resultados de la extensi\u00f3n de este estudio preliminar para un per\u00edodo adicional de 24 meses.<\/p>\n<\/div>\n Al final de la primera prueba de 6 meses, 6<\/a><\/span> 4 pacientes varones (edad media de 10,6 a\u00f1os; SD 2,8 a\u00f1os, rango 8.7-14.2 a\u00f1os) solicit\u00f3 y fueron autorizados por el Comit\u00e9 de \u00c9tica para continuar el tratamiento EryDex. Hasta el momento han sido tratados mensual por un per\u00edodo adicional de 24 meses. Los ICARS y VABS puntuaciones de los pacientes en el estudio prolongado antes del inicio del tratamiento y despu\u00e9s de 6 y 24 infusiones EryDex se compararon con los de los 7 pacientes con AT (2 hombres, 5 mujeres; media de edad de 11,8 a\u00f1os; SD 3,5 a\u00f1os ;. rango 8.2-19.2 a\u00f1os) que se detuvo el tratamiento despu\u00e9s de la sexta infusi\u00f3n, como estaba previsto originalmente por el dise\u00f1o del estudio 6<\/a><\/span> de acuerdo con una cl\u00e1usula de medicamentos de uso compasivo, la selecci\u00f3n de los continuadores se bas\u00f3 en la decisi\u00f3n de los padres (es decir, sin criterio de inclusi\u00f3n externa podr\u00eda aplicarse), y se seleccionaron los controles entre los que abandonaron al tratar de ajustarse mejor a las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de los continuadores ( de mesa<\/a> ).Durante el estudio de extensi\u00f3n, el procedimiento de carga se ha optimizado a\u00fan m\u00e1s por la obtenci\u00f3n de un DSP encapsulado de 9,4 \u00b1 0,8 mg \/ bolsa (frente a 6,7 \u00b1 6,9 en el estudio previo 6<\/a><\/span> ) con la misma dosis del medicamento. La evaluaci\u00f3n tambi\u00e9n incluy\u00f3 pruebas cl\u00ednicas y de laboratorio destinados a detectar tratamiento-y los efectos adversos dependientes de esteroides.<\/p>\n Demographic data, diagnostic characteristics, and response to treatment<\/p>\n<\/div>\n La ampliaci\u00f3n fue autorizada por el Comit\u00e9 de \u00c9tica. Current Controlled Trial registro 2010-022315-19SpA.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n La tabla<\/a> resume la respuesta cl\u00ednica al tratamiento al final de los primeros 6 meses (11 pacientes) y despu\u00e9s de 24 meses m\u00e1s en continuadores (4 pacientes masculinos) y abandonan (7 pacientes; 2 varones, 5 mujeres). Tambi\u00e9n se muestra la incorporaci\u00f3n media DSP durante ambos los ensayos originales y extendidas. Al final de la primera prueba de 6 meses, y ICARS Vabs decenas de continuadores y abandonan eran ICARS 52.2 \u00b1 7.1 vs 43 \u00b1 2.9 y VABS 6 \u00b1 2,3 vs 8,2 \u00b1 0,6, respectivamente.<\/p>\n Despu\u00e9s de 30 meses, los pacientes en el estudio prolongado experimentaron una mejor\u00eda en la puntuaci\u00f3n ICARS de 10,7 puntos (SD 6,75; intervalo 2-17) con respecto a la puntuaci\u00f3n obtenida en la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica basal. Por el contrario, los ICARS puntuaci\u00f3n de los 7 pacientes que interrumpieron el tratamiento empeorado en 6,7 puntos (SD 6,5; intervalo de 3-16 +) (Mann-Whitney U<\/em> = 1,00; z<\/em> = 2,45; p<\/em> = 0,013803).Por otra parte, todos los continuadores y s\u00f3lo 1 de cada 7 abandonan mejoraron sus ICARS puntuaci\u00f3n (prueba exacta de Fisher, p<\/em> = 0,0152). En consecuencia, Vabs edad promedio mejor\u00f3 en 2,10 a\u00f1os (DE 2,4 a\u00f1os, rango 9 meses-6,1 a\u00f1os) y de 0,9 a\u00f1os (SD 1 a\u00f1o, rango de -1.6 a 1,10 a\u00f1os) en continuadores y abandonan, respectivamente (Mann-Whitney U<\/em> = 5,50; z<\/em> = 1,60; p<\/em> = 0,10). Por otra parte, ICARS puntuaciones al final de la primera prueba de 6 meses y 30 meses despu\u00e9s de la mejora en 8,2 puntos (DE 5,8, rango 2-17) en los continuadores y agravadas por 17,8 puntos (SD 6.9, rango de -4 a 26) en los que abandonaron (Mann-Whitney U<\/em> = 0,00; z<\/em> = 2,64; p<\/em> = 0,008). La ataxia mejor\u00f3 en 4 de 4 continuadores y en 1 de 7 abandonan (prueba exacta de Fisher, p<\/em> = 0,015) ( figura<\/a> ). Variaciones concomitantes en VABS entre los continuadores y que abandonaron fueron 2,6 a\u00f1os (DE 2,3 a\u00f1os, rango 0.5-4.9 a\u00f1os) y -1.7 a\u00f1os (DE 11 meses; rango -4 meses +2,9 a\u00f1os), respectivamente (Mann-Whitney U<\/em> = 0,00; z<\/em> = 2,64; p<\/em> = 0,008).<\/p>\n variaci\u00f3n deterioro neurol\u00f3gico y la duraci\u00f3n del tratamiento en pacientes con ataxia-telangiectasia<\/strong><\/p>\n La tendencia de la Clasificaci\u00f3n Cooperativa Ataxia Escala Internacional (ICARS) puntuaci\u00f3n variaciones (con SD) en 4 pacientes con ataxia-telangiectasia que fueron tratados durante 30 meses con infusiones mensuales de eritrocitos cargados con dexametasona fosfato aut\u00f3logo en comparaci\u00f3n con los ICARS decenas de 7 pacientes que interrumpieron el tratamiento despu\u00e9s de los primeros 6 infusiones mensuales. 0 (l\u00ednea de base), 7 (despu\u00e9s de los primeros 6 infusiones), y 30 (despu\u00e9s de 30 meses) representan los puntos de tiempo programados para las evaluaciones posteriores. En continuadores, 30 es tambi\u00e9n el n\u00famero total de infusiones antes de la \u00faltima evaluaci\u00f3n. En el rojo es el juicio com\u00fan (0-7) de los 11 pacientes, en azul son las variaciones en la puntuaci\u00f3n ICARS 4 continuadores (0-30; 7-30), y en verde son las variaciones en la puntuaci\u00f3n ICARS 7 abandonan (0- 30; 7-30). El aumento de la puntuaci\u00f3n refleja el empeoramiento de la ataxia.<\/p>\n<\/div>\n <\/p>\n No se observaron reacciones adversas dependientes de esteroides durante todo el per\u00edodo de tratamiento.Las pruebas est\u00e1ndar de laboratorio, examen f\u00edsico, signos vitales y ECG fueron normales. Los par\u00e1metros adicionales de laboratorio, tales como el colesterol (lipoprote\u00edna de alta densidad total de, y la lipoprote\u00edna de baja densidad), la hemoglobina glicosilada (HbA1c), y la sangre y el cortisol urinario estaban dentro del rango normal. CD4 +<\/span> recuento de linfocitos se mantuvo estable durante el per\u00edodo de tratamiento, pero por debajo del rango normal para 3 de los 4 pacientes. \u0391-fetoprote\u00edna niveles sangu\u00edneos aumentaron en todos los pacientes, independientemente del tratamiento que se sometieron.<\/p>\n<\/div>\n La administraci\u00f3n de corticosteroides a largo plazo es eficaz para retrasar la progresi\u00f3n de la distrofia muscular de Duchenne. 10<\/a><\/span> Recientemente hemos informado de una mejora estad\u00edsticamente significativa en los s\u00edntomas at\u00e1xicos con c\u00e9lulas rojas DSP-cargada en una cohorte de pacientes j\u00f3venes con AT. 6<\/a><\/span> A pesar de este nuevo tratamiento no tuvo los efectos secundarios comunes del tratamiento cr\u00f3nico con esteroides, fue aparentemente menos efectivos tratamiento betametasona continuaci\u00f3n, oral, lo que result\u00f3 en una mejora media de 13 puntos sobre los ICARS despu\u00e9s de un mes de tratamiento. 5<\/a><\/span> los datos actuales son m\u00e1s alentadores, lo que demuestra que despu\u00e9s de 30 meses de tratamiento de los pacientes experimentaron una mejora de 10,7 puntos en ICARS puntuaci\u00f3n media y 3 a\u00f1os de edad promedio VABS con respecto a su estado basal. Por el contrario, los ICARS puntuaci\u00f3n de los que abandonaron a los 30 meses hab\u00eda empeorado en 6,7 puntos y la media de edad VABS hab\u00eda mejorado s\u00f3lo 0.9 a\u00f1os. La brecha de 26 puntos entre ICARS continuadores y abandonan a los 30 meses con respecto a la puntuaci\u00f3n obtenida por los 2 grupos despu\u00e9s de los primeros 6 meses de tratamiento es un hallazgo importante.<\/p>\n Aunque preliminares, los presentes resultados son importantes: 2,5 a\u00f1os es un lapso de tiempo suficiente como para revelar el deterioro neurol\u00f3gico progresivo que caracteriza a la historia cl\u00ednica natural de AT. 1<\/a> ,2<\/a><\/span> El hecho de que los que abandonaron experimentaron una disminuci\u00f3n de sus condiciones neurol\u00f3gicas vez que los esteroides eran interrumpida sugerir\u00eda un efecto sintom\u00e1tico del tratamiento en lugar de un cambio de pl\u00e1stico que implica el mecanismo patog\u00e9nico b\u00e1sico de la enfermedad. De lo contrario, la mejor\u00eda cl\u00ednica persistente se observ\u00f3 hasta ahora en los continuadores conflictos con esta hip\u00f3tesis.<\/p>\n Varias limitaciones metodol\u00f3gicas (falta de cegamiento y el placebo en el tratamiento de la asignaci\u00f3n, el tama\u00f1o peque\u00f1o de la muestra, la falta de criterios cl\u00ednicos para la inscripci\u00f3n de pacientes externos) afectan a nuestro estudio, que se basa en una observaci\u00f3n emp\u00edrica post hoc. La falta de escalas de calificaci\u00f3n dedicados-AT es una limitaci\u00f3n metodol\u00f3gica m\u00e1s intr\u00ednseca. Sin embargo, en la cara de una enfermedad tan dram\u00e1tica, intratable, cualquier observaci\u00f3n cl\u00ednica sugiere un posible tratamiento merece ser considerado.<\/p>\n Cualquiera que sea el efecto biol\u00f3gico de los esteroides en el AT, los datos actuales apoyan la idea de que un tratamiento prolongado puede retrasar y quiz\u00e1s desviar el curso natural de la enfermedad. Por otra parte, el sistema de entrega adoptamos fue confirmado para ser seguro y bien tolerado, ya que despu\u00e9s de este per\u00edodo prolongado de tiempo no se pudieron detectar efectos secundarios. Un estudio controlado a gran escala sobre el tratamiento con esteroides prolongada por DSP cargado en los eritrocitos en pacientes con AT es obligatoria con el fin de verificar estos datos preliminares.<\/p>\n<\/div>\n Los autores agradecen a los Dres. L. Buccone, C. Pignata, F. Specchia, y A. Trizzino por referir a los pacientes; las asociaciones (Amici di Valentina, Noi por Lorenzo, AISA, AIP) que ayudaron a las familias en sus desplazamientos y estancias en Roma o Brescia; todos el personal del hospital (m\u00e9dicos, enfermeras, fisioterapeutas, t\u00e9cnicos, etc.); y la EryDel patrocinador para prestar ayuda econ\u00f3mica y el sistema EryDex.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\nM\u00c9TODOS<\/h2>\n
Table<\/h1>\n
<\/div>\naprobaciones est\u00e1ndar de protocolo, registros y autorizaciones de los pacientes.<\/h3>\n
RESULTADOS<\/h2>\n
Figure<\/h1>\n
<\/div>\nDISCUSI\u00d3N<\/h2>\n
RECONOCIMIENTO<\/h2>\n
GLOSARIO<\/h2>\n