{"id":2157,"date":"2018-10-15T00:00:07","date_gmt":"2018-10-15T00:00:07","guid":{"rendered":"https:\/\/exciting-elbakyan.137-74-93-36.plesk.page\/index.php\/2018\/10\/15\/2-el-gen-a-t-y-su-producto-genico-atm\/"},"modified":"2026-03-02T12:02:14","modified_gmt":"2026-03-02T12:02:14","slug":"2-el-gen-a-t-y-su-producto-genico-atm","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/exciting-elbakyan.137-74-93-36.plesk.page\/index.php\/2018\/10\/15\/2-el-gen-a-t-y-su-producto-genico-atm\/","title":{"rendered":"2. EL GEN (A-T) Y SU PRODUCTO G\u00c9NICO (ATM)"},"content":{"rendered":"

Yossi Shiloh<\/strong><\/p>\n

Prote\u00ednas y genes<\/span><\/strong><\/p>\n

Las Prote\u00ednas son grandes mol\u00e9culas compuestas de amino\u00e1cidos que controlan la estructura, la funci\u00f3n y el ciclo vital de la c\u00e9lula. Generalmente, cada prote\u00edna juega un papel espec\u00edfico en la fisiolog\u00eda y estructura celular. Juntas, las prote\u00ednas gobiernan el desarrollo y la funci\u00f3n de cada c\u00e9lula en el cuerpo.<\/p>\n

Cada prote\u00edna se produce en la c\u00e9lula seg\u00fan un conjunto de instrucciones contenidas en su gen. El gen, que es un segmento espec\u00edfico de nuestro ADN, determina la estructura de la prote\u00edna, as\u00ed como el momento y velocidad en que se producen. Cada c\u00e9lula tiene sus propias copias de los aproximadamente 100.000 genes que constituyen el cariotipo humano. La tota totalidad de los genes forman parte de  la mol\u00e9cula de ADN. Durante la divisi\u00f3n celular esta mol\u00e9cula se condensa en estructuras llamadas cromosomas. Los genes y los cromosomas se heredan, lo que significa que se pasan copias de los padres al ni\u00f1o.<\/p>\n

Cu\u00e1ndo el gen es estructuralmente normal, la prote\u00edna se fabrica en la forma correcta y en el tiempo correcto, y la funci\u00f3n fisiol\u00f3gica correspondiente se lleva a cabo apropiadamente. Cu\u00e1ndo un gen es distorsionado por un error (mutaci\u00f3n), la prote\u00edna o no se produce o lo hace en una versi\u00f3n anormal que no puede llevar a cabo su funci\u00f3n especifica. Las consecuencias de las mutaciones pueden ser una malformaci\u00f3n cong\u00e9nita, un defecto metab\u00f3lico o una anormalidad de desarrollo. La A-T es un desorden gen\u00e9tico.<\/p>\n

El gen A-T<\/span><\/strong><\/p>\n

El gen que causa la A-T fue identificado en 1995 y denominado ATM (A-T mutado). Es un gen grande situado en el cromosoma 11 que comprende m\u00e1s de 150.000 bases de ADN y se organiza en 66 segmentos (exones) que contiene la informaci\u00f3n para la estructura de su producto, la prote\u00edna de ATM. Se han encontrado mutaciones en todas partes del gen de ATM en el ADN de los pacientes A-T. La mayor\u00eda de las mutaciones que causan A-T impiden cualquier producci\u00f3n de la prote\u00edna de ATM. En muy pocos casos intermedios de A-T han sido causados por mutaciones que permiten la producci\u00f3n de cantidades peque\u00f1as de la prote\u00edna que por otra parte es ATM normal.<\/p>\n

 <\/p>\n\n\n\n
 GEN A-T<\/span><\/strong><\/p>\n
    \n
  • Localizado en el cromosoma 11<\/strong><\/li>\n
  • Compuesto de 150.000 bases de ADN (nucle\u00f3tidos) y organizado en 66 segmentos (exones)<\/strong><\/li>\n
  • Codifica una prote\u00edna que<\/strong><\/li>\n
  • o es muy grande, consta de 3.056 amino\u00e1cidos<\/strong><\/li>\n
  • o detecta el ADN da\u00f1ado (y quiz\u00e1s otros procesos de estr\u00e9s o da\u00f1o celular)<\/strong><\/li>\n
  • o regula los mecanismos celulares de reparaci\u00f3n y el ciclo vital de la c\u00e9lula<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

     <\/p>\n\n\n\n
     El gen que causa la A-T fue identificado en 1995 y denominado ATM  (A-T mutado).<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

     <\/p>\n

    \u00bfQu\u00e9 hace la prote\u00edna ATM? <\/span><\/strong><\/p>\n

    El descubrimiento del gen de ATM abri\u00f3 el camino a los grupos de investigaci\u00f3n para estudiar la prote\u00edna que lo codifica. Esto no era posible antes del asilamiento del gen, puesto que la informaci\u00f3n contenida en el gen era esencial para la identificaci\u00f3n de la prote\u00edna de ATM. Por ejemplo, una de las maneras claves para identificar una prote\u00edna es desarrollar anticuerpos que se unan espec\u00edficamente. La producci\u00f3n de tales anticuerpos es mucho m\u00e1s f\u00e1cil cuando la secuencia del gen es conocida. Otro beneficio de conocer la secuencia del gen es la habilidad de hacer un gen ATM artificial en tubos de ensayo para poder ser introducidas en las c\u00e9lulas donde se producen grandes cantidades de la prote\u00edna ATM. No menos importante son \u00ablos ratones maravillosos (knockout)\u00bb en los que el gen equivalente al gen humano de ATM se muta, produciendo un modelo animal de A-T. Todas estas herramientas est\u00e1n ahora disponibles para el estudio de la prote\u00edna de ATM y sus funciones.<\/p>\n

    La amplia investigaci\u00f3n de la prote\u00edna de ATM revel\u00f3 a una prote\u00edna grande compuesta de 3.056 amino\u00e1cidos. La prote\u00edna de ATM es capaz de interactuar f\u00edsicamente con muchas otras prote\u00ednas en la c\u00e9lula, produciendo las modificaciones qu\u00edmicas cr\u00edticas que alteran su actividad. De esta manera, una sola prote\u00edna como la ATM puede controlar la actividad de muchas \u00abprote\u00ednas dianas\u00bb, cada un responsable de una funci\u00f3n diferente. As\u00ed, como \u00abDirector Magistral de Procesos Fisiol\u00f3gicos\u00bb tiene el poder de afectar m\u00faltiples funciones en la c\u00e9lula simultaneamente.<\/p>\n

     <\/p>\n\n\n\n
    \n

     Una sola prote\u00edna como la ATM puede controlar la actividad de muchas \u00abprote\u00ednas dianas\u00bb, cada una responsable de una funci\u00f3n diferente.<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

     <\/p>\n

    \"Fig2-1.png\"<\/p>\n

     <\/p>\n

    La prote\u00edna de ATM se encuentra en el n\u00facleo de las c\u00e9lulas cerca del ADN. Se encuentra tambi\u00e9n fuera del n\u00facleo, en el citoplasma, donde est\u00e1 conectado a varias estructuras celulares tales como ves\u00edculas. La prote\u00edna de ATM tiene dos partes (dominios) que tienen similitud con otras prote\u00ednas de funci\u00f3n conocida. Una parte de la prote\u00edna de ATM (el dominio Rad3) es caracter\u00edstica de varias prote\u00ednas que responden al da\u00f1o causado por la radiaci\u00f3n y controlan la divisi\u00f3n celular. La otra parte de la prote\u00edna ATM, llam\u00f3 el dominio PI3-similar a quinasa, es caracter\u00edstica de las prote\u00ednas que controlan la respuesta celular a se\u00f1ales de crecimiento. La actividad enzim\u00e1tica de ATM reside en ese dominio.<\/p>\n

    Una de las tareas claves de la prote\u00edna ATM es activar las respuestas celulares al da\u00f1o causado al ADN por la radiaci\u00f3n, ciertas sustancias qu\u00edmicas o el metabolismo celular normal. De ah\u00ed que los cromosomas de A-T pacientes muestre m\u00faltiples roturas, y sus c\u00e9lulas sean tan sensibles a la radiaci\u00f3n. Cu\u00e1ndo la ATM detecta tal da\u00f1o en el ADN, responde aumentando su actividad bioqu\u00edmica, que modifica otras prote\u00ednas, cada una responsable de una respuesta particular. Una respuesta obvia es la reparaci\u00f3n de ADN. Otra respuesta es parar temporalmente la divisi\u00f3n celular proporcionando tiempo para su reparaci\u00f3n. En  las c\u00e9lulas normales, estas respuestas llevan generalmente a la recuperaci\u00f3n del da\u00f1o causado en la celula y a la supervivencia tras el da\u00f1o del ADN. Pero si el da\u00f1o del ADN es demasiado extenso o la ATM no est\u00e1 all\u00ed para dirigir la reparaci\u00f3n apropiada, algunas c\u00e9lulas pueden optar por un proceso denominado \u00bb muerte celular programada.\u00bb Como resultado, las c\u00e9lulas A-T son mucho m\u00e1s sensible a la radiaci\u00f3n, y pueden morir o pueden desarrollar m\u00faltiples roturas irreparables en los cromosomas. Las funciones de la ATM son importantes en este punto donde se decide si la c\u00e9lula tratar\u00e1 de reparar el da\u00f1o y sobrevivir, o por contra, morir\u00e1.<\/p>\n

     <\/p>\n\n\n\n
     Una de las tareas claves de la prote\u00edna ATM es activar las respuestas celulares al da\u00f1o causado al ADN por la radiaci\u00f3n, ciertas sustancias qu\u00edmicas o el metabolismo celular normal.<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

     <\/p>\n

    \"Fig2-2.png\"<\/p>\n

     <\/p>\n

    Estando en esta importante uni\u00f3n y controlando otras prote\u00ednas en el \u00e1rea – hablando con algunos, recibiendo las se\u00f1ales de otros, y modificando la estructura de otros – la ATM no solo controla la respuesta al da\u00f1o en el ADN, sino tambi\u00e9n la de numerosos procesos que controlan la divisi\u00f3n de celula. No todos estos procesos se entienden. As\u00ed, una de las metas principales de los investigadores en A-T es la de identificar otras acciones que la prote\u00edna de ATM pueda hacer, y la de otras prote\u00ednas con las que interact\u00faa f\u00edsicamente. Entendiendo las funciones de la ATM y c\u00f3mo realiza estas funciones, pueden ser posible dise\u00f1ar drogas que incrementen esas actividades que son dependientes en ATM y que est\u00e1n eclipsadas en su ausencia. Esperamos que sea posible compensar la p\u00e9rdida de ATM, al menos en parte, aumentando en los pacientes A-T las funciones que normalmente est\u00e1n bajo control de la ATM.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Yossi Shiloh Prote\u00ednas y genes Las Prote\u00ednas son grandes mol\u00e9culas compuestas de amino\u00e1cidos que controlan la estructura, la funci\u00f3n y el ciclo vital de la c\u00e9lula. Generalmente, cada prote\u00edna juega un papel espec\u00edfico en la fisiolog\u00eda y estructura celular. Juntas, las prote\u00ednas gobiernan el desarrollo y la funci\u00f3n de cada c\u00e9lula en el cuerpo. Cada […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":2155,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[813],"tags":[111,174,116,126],"class_list":["post-2157","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-campanas-y-financiacion","tag-aitzina","tag-el-correo","tag-investigacion","tag-tapones-solidarios"],"acf":[],"yoast_head":"\n2. 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