Título: “Identificación de fármacos existentes para reutilizarlos en el tratamiento de la  ataxia telangiectasia”

Centro:  Universidad de Birmingham, Reino Unido

Investigador principal: Richard Tuxworth

Presupuesto: 249.332,20 £ en colaboración con Action for A-T (Reino Unido, lidera el proyecto), BrAshA-T,  (Australia), A-T Society (Reino Unido) y Aefat (España) 

Duración: 32 meses (noviembre 2024 – julio 2027)

Objetivo: Los medicamentos que probarán han sido seleccionados expresamente para que sea más rápido y sencillo pasar a las primeras etapas de los ensayos clínicos. Todos los medicamentos son antiguos y de uso común, lo que significa que son baratos y no tienen problemas de patentes, además de que sus perfiles de seguridad y posibles efectos secundarios son bien conocidos.

Es importante destacar que se sabe que todos ellos penetran en el cerebro y varios ya se utilizan para tratar enfermedades neurológicas, incluidas enfermedades que aparecen en la infancia, como la epilepsia. Si pueden ver efectos positivos de uno o más medicamentos en sus células, moscas de la fruta y minicerebros, avanzarán hasta las siguientes etapas: ensayos clínicos para probar si son capaces de ayudar a los pacientes con AT a mantener la función neurológica durante más tiempo.

Los pacientes con ataxia telangiectasia (AT) tienen una coordinación deficiente de movimientos porque las células nerviosas de una parte del cerebro comienzan a funcionar mal y finalmente mueren. Se cree que un proceso particular conocido como autofagia es defectuoso en las células nerviosas de AT. La autofagia es la forma en que las células reciclan materiales y componentes viejos para su reutilización. Se sabe que este proceso de reciclaje es defectuoso en casi todas las formas de enfermedad neurológica, incluso en otros trastornos hereditarios raros que afectan al sistema nervioso. Se sabe que muchos medicamentos existentes aumentan los niveles de reciclaje en las células. En este proyecto, van a buscar entre esa gama de medicamentos para tratar de identificar uno o más que puedan restaurar el reciclaje en las células nerviosas de AT con la esperanza de que estos medicamentos puedan reutilizarse para tratar a los pacientes.

Proceso: 

Primero se cultivarán células nerviosas de AT en el laboratorio y se probará una selección de medicamentos que se sabe que mejoran el reciclaje. Si algunos parecen prometedores, los probarán en dos modelos más complejos de AT. Primero, utilizarán moscas de la fruta que han sido diseñadas para reflejar lo que sucede en AT. Las moscas de la fruta, aunque mucho más simples que los humanos, tienen un sistema nervioso complejo y muestran un comportamiento complejo. Buscarán ver si alguno de los medicamentos corrige los cambios estructurales en los nervios que observan en sus moscas AT que se deben a un reciclaje defectuoso. También probarán si los medicamentos son capaces de corregir los déficits de movimiento que muestran las moscas.

En la última fase del proyecto, se crearán minicerebros en el laboratorio. A lo largo de varias semanas, estos minicerebros, conocidos como organoides, se convertirán en estructuras tridimensionales complejas con muchos tipos de células diferentes y características que recuerdan a un cerebro. Ya saben que en los organoides cerebrales creados a partir de células AT, los genes asociados con el proceso de reciclaje de la autofagia no se activan y desactivan correctamente y que hay un aumento de la muerte de células nerviosas. El equipo espera que los medicamentos que han demostrado funcionar en las células y en las moscas de la fruta puedan revertir el reciclaje defectuoso en los organoides cerebrales y proteger de la muerte a las células nerviosas .

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