Proyecto de Investigación con IFOM – Instituto Firc de Oncología Molecular, Milán (Italia) 2023-2026
- Título: «Understanding and correcting glucose metabolism defects in A-T»
- Centros e investigadores: IFOM – Instituto FIRC de Oncología Molecular, Milán, Italia. Profesor asociado Vincenzo Costanzo.
- Presupuesto: 125.820 libras. Proyecto liderado por Action for A-T (Reino Unido) y financiado en colaboración con A-T Society (Reino Unido), BrAshA-T (Australia) y Aefat (España)
- Duración: 36 meses (abril 2023 – abril 2026)
- Objetivo: Costanzo y su equipo probarán la hipótesis de que la ATM (la proteína que falta o que no funciona completamente en la AT) controla las reacciones químicas necesarias para el uso correcto de la glucosa. Los defectos en el uso de la glucosa podrían provocar una acumulación de glucógeno*, que podría ser tóxico para las células cerebrales. Estudiarán las reacciones moleculares controladas por la ATM que favorecen el correcto uso de la glucosa y evaluarán la posible toxicidad de la acumulación de glucógeno para entender cómo se producen estos defectos y cómo podrían corregirse.
El equipo estudiará los mecanismos que conducen al procesamiento ineficiente de la glucosa y la acumulación de glucógeno en las células AT y el impacto de la acumulación de glucógeno en la supervivencia de las células AT. Monitorizarán el metabolismo de la glucosa en las células AT primarias y medirán directamente la actividad de las enzimas que controlan reacciones reguladoras clave en el procesamiento de la glucosa. También medirán la función mitocondrial para comprender si los defectos en el uso de glucosa están relacionados con alteraciones mitocondriales. Además, explorarán el impacto de enzimas conocidas implicadas en la acumulación de glucógeno y la supervivencia de las células AT para identificar posibles alteraciones en las vías que controlan el metabolismo energético en las células AT. Finalmente, el equipo utilizará neuronas de Purkinje derivadas de células reprogramadas humanas AT y sanas en el laboratorio para validar el impacto de las alteraciones relacionadas con el metabolismo alterado de la glucosa.
*El glucógeno es la forma de glucosa almacenada en el cuerpo.
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