Título: “Functional impact of Nicotinamide Riboside on the (developing) immune system of patients with A-T”

Centro: Leiden University Medical Center, Países Bajos

Investigadora principal: Mirjam van der Burg

Presupuesto: £ 250,000 con Action for A-T (Reino Unido, lidera el proyecto),  BrAshA-T (Australia) y Aefat (España)

Duración: 36 meses (septiembre 2024 – septiembre 2027)

Objetivo: La ataxia telangiectasia (AT) es un trastorno neurodegenerativo con inmunodeficiencia y predisposición al cáncer. Recientemente, la Dra. Van der Burg y otros investigadores han demostrado que el ribósido de nicotinamida (NR) tiene efectos positivos en el curso de la enfermedad. El NR es una variante de la vitamina B3 y tiene pocos efectos secundarios. Muchos estudios ya se han centrado en cómo el NR influye en el sistema neurológico, pero en este proyecto, el equipo investigará el efecto del ribósido de nicotinamida en el sistema inmunológico en pacientes con AT. Además, estudiarán el desarrollo de los parámetros inmunológicos en pacientes con un diagnóstico temprano, porque plantean la hipótesis de que el tratamiento con NR puede tener mayores beneficios en etapas iniciales. Por último, el equipo desarrollará un nuevo sistema modelo para probar la influencia del NR y otros posibles tratamientos en las células inmunodeficientes en el gen ATM.

Este proyecto generará nuevos conocimientos sobre el curso natural del desarrollo del sistema inmunológico en el primer año de vida en pacientes con AT y contribuirá a explorar posibles beneficios de la NR para pacientes con AT diagnosticados tempranamente. El equipo iniciará una encuesta internacional para recopilar datos sobre el estado clínico y el inmunofenotipo de pacientes con AT diagnosticados mediante la evaluación neonatal a partir de expedientes electrónicos médicos de pacientes (EPD) para crear una hoja de ruta del curso natural de los parámetros inmunológicos durante los primeros años de vida. Luego utilizarán sistemas de cultivo de laboratorio, que han demostrado ser modelos efectivos para el sistema inmunológico, en combinación con inhibidores de ATM y diferentes dosis de NR para investigar el impacto de NR en el sistema inmunológico. Por último, desarrollarán un nuevo sistema modelo para células inmunitarias deficientes en ATM, basado en células madre de sangre del cordón umbilical en las que se ha creado una mutación ATM mediante una técnica de última generación denominada edición genética basada en CRISPR.

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