Título: “Desarrollo de un enfoque de terapia génica para la tratar la ataxia telangiectasia”

Centro:  Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, EE. UU. 

Investigador principal: Samuel Young

Presupuesto: 249.128 £ en colaboración con Action for A-T (Reino Unido, lidera el proyecto), BrAshA-T (Australia) y Aefat (España)

Duración: 36 meses (septiembre 2024 – septiembre 2027)

Objetivo: El equipo espera que sus hallazgos conduzcan a una nueva terapia génica para tratar todos los trastornos neurológicos inducidos por AT y, potencialmente, en otros órganos.

Uno de los síntomas más devastadores de la ataxia telangiectasia es la degeneración progresiva del cerebelo. El cerebelo es una parte del cerebro que ayuda a coordinar y regular una amplia gama de funciones y procesos tanto en el cerebro como en el cuerpo. La degeneración del cerebelo en la AT causa graves problemas de movimiento y hace que los niños se conviertan en usuarios de silla de ruedas a tiempo completo alrededor de los 10 años. Actualmente no existe una terapia clínicamente aprobada para tratar la degeneración cerebelosa inducida por la AT. Por lo tanto, el objetivo de este proyecto es desarrollar un enfoque terapéutico que trate la causa raíz de esta degeneración.

No existe ninguna terapia clínicamente aprobada que restaure la expresión de ATM en el cerebelo. ATM es la proteína que no funciona correctamente o que falta en niños y adultos con AT. Algunas células que se encuentran en el cerebelo no funcionan bien sin ATM y mueren gradualmente, lo que causa degeneración. 

La terapia génica es una forma de tratar o prevenir una enfermedad específica mediante la introducción de genes que funcionan normalmente en las células en lugar de los que faltan o son defectuosos para corregir trastornos genéticos. Una forma común que los investigadores han descubierto para lograr esto es mediante el uso de un vector. Los vectores son esencialmente vehículos diseñados para administrar material genético terapéutico, como un gen funcional, directamente a una célula.

Los investigadores utilizarán vectores adenovirales dependientes de ayudantes (HdAd). Estos vectores tienen perfiles de seguridad mejorados y una gran capacidad para transportar material genético. HdAd proporciona expresión génica a largo plazo sin toxicidad después de una sola administración en múltiples modelos animales preclínicos. Debido a estas características, HdAd es extraordinariamente prometedor para tratar la AT. Actualmente, su uso en el cerebelo no se ha explorado ya que los vectores HdAd actuales no funcionan para las células de Purkinje (neuronas grandes que se encuentran en el cerebelo y que se ven afectadas en las personas con AT). Por lo tanto, existe una brecha de conocimiento en el desarrollo de enfoques de terapia génica HdAd para tratar la degeneración cerebelosa por AT.

Basándose en la década de experiencia del laboratorio en el desarrollo y uso de vectores HdAd en el sistema nervioso central, el equipo ha creado un nuevo vector HdAd que transduce células de Purkinje y otros tipos de células cerebelosas en un modelo de ratón. Ahora llevarán a cabo trabajos para superar las principales limitaciones que impiden el uso de HdAd en el cerebelo y su objetivo es desarrollar un enfoque HdAd que proporcione niveles terapéuticos de ATM y caracterice su eficacia en la restauración de la función ATM en las células de Purkinje. Utilizarán sus nuevos vectores virales para desarrollar enfoques para la expresión y restauración a largo plazo de la función ATM en las células de Purkinje y otros tipos de células cerebelosas.

Más información aquí